Promotie
From labelled to the optimal clinical dose: Model-informed dose optimization in medical oncology practice
- Z. Tan
- Datum
- dinsdag 31 maart 2026
- Tijd
- Bezoekadres
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
Samenvatting
In dit proefschrift onderzochten we hoe we kankerbehandelingen slimmer en veiliger kunnen doseren. Veel middelen worden nog volgens een “one size fits all”-schema gegeven, vaak gebaseerd op de maximaal verdraagbare dosis. Dat kan leiden tot onnodig veel bijwerkingen, behandelingonderbrekingen en hoge kosten, terwijl een lagere of anders verdeelde dosis soms net zo goed werkt.
We combineerden literatuuronderzoek, gegevens uit de dagelijkse klinische praktijk (effectiviteit en bijwerkingen) en modelgebaseerde simulaties om betere doseringsschema’s te ontwerpen voor doelgerichte therapieën, immunotherapie en chemotherapie. Voor niercelkanker (mRCC) identificeerden we schema’s die de verdraagbaarheid verbeteren met behoud van effectiviteit. Voor cabozantinib lieten modellen zien dat alternatieve schema’s – ook rekening houdend met voedselinteractie – de geneesmiddelkosten sterk kunnen verlagen. Voor pazopanib vonden we dat starten met 600 mg nuchter en vervolgens bijsturen op basis van bloedspiegels waarschijnlijk de beste balans geeft.
Daarnaast ontwikkelden we modellen en praktische tools voor model-geïnformeerde precisiedosering (MIPD) van 5-FU en pembrolizumab. Voor 5-FU kan nauwkeuriger doseren ernstige bijwerkingen verminderen. Voor pembrolizumab suggereerden simulaties dat bij sommige patiënten het doseerinterval veilig kan worden verlengd.
Deze bevindingen zijn bijzonder omdat ze laten zien hoe we met meetgegevens en modellen persoonlijker, betaalbaarder en patiëntvriendelijker kunnen behandelen.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
071 - 527 1521
nieuws@leidenuniv.nl
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211