Promotie
Synthetic Affinity-Based Probes for ADP-Ribose Interactome Studies
- F.L.A.M. van der Heijden
- Datum
- donderdag 19 maart 2026
- Tijd
- Bezoekadres
-
Academiegebouw
Rapenburg 73
2311 GJ Leiden
Promotor(en)
Samenvatting
Adenosinedifosfaatribosylering (ADP-ribosylering) is een post-translationele modificatie (PTM) die een rol speelt in uiteenlopende cellulaire processen en betrokken is bij ziekten zoals kanker en virale infecties. Om deze PTM beter te begrijpen en nieuwe behandelingen te ontwikkelen, is het belangrijk de eiwitten te bestuderen die hierbij een rol spelen. Deze omvatten enzymen die ADP-ribose aanbrengen of verwijderen (ADP-ribosyltransferases en ADP-ribosylhydrolases) en eiwitten die ADP-ribose herkennen (ADP-ribosyl-interactoren).
De werking van deze eiwitten is te vergelijken met “schrijven, lezen en uitgummen”: ADP-ribosyltransferases fungeren als “writers”, ADP-ribosylhydrolases als “erasers” en de interactoren als “readers”. Onderzoek naar de writers en erasers heeft al geleid tot de ontwikkeling van geneesmiddelen, zoals het kankermedicijn olaparib en potentiële antivirale middelen tegen COVID-19.
De readers zijn daarentegen nog weinig onderzocht. Omdat zij de stroomafwaartse effecten van ADP-ribosylering reguleren, vormen ze mogelijk interessante therapeutische doelwitten. Het is daarom belangrijk te achterhalen welke readers binden aan de verschillende vormen van ADP-ribose: mono-, lineair poly- en vertakt poly-ADP-ribose.
Moleculaire probes zijn hierbij waardevolle hulpmiddelen. Ze maken het mogelijk om interacties tussen ADP-ribose en zijn readers beter te bestuderen. Dit proefschrift heeft zich daarom gericht op de ontwikkeling van nieuwe moleculaire probes om de rol van ADP-ribose readers beter te begrijpen.
Proefschriften
Ongeveer een week na de promotie zijn proefschriften van Leidse promovendi digitaal beschikbaar via het Leids Repositorium. De proefschriften op deze site zijn vrij toegankelijk. Alleen in sommige gevallen rust er een tijdelijk embargo op een proefschrift en wordt het proefschrift pas later volledig beschikbaar gesteld.
Persvragen (alleen journalisten)
071 - 527 1521
nieuws@leidenuniv.nl
Algemene informatie
Bureau Pedel
pedel@bb.leidenuniv.nl
071 527 7211