Promotor: H.S. Overkleeft, Co-promotor: M. van der Stelt

This thesis describes the structural and biochemical characterization of the β-lactamase BlaC from Mycobacterium tuberculosis (Mtb), and the Alr and YlmE proteins from Streptomyces coelicolor A3(2).Mtb is the main cause of tuberculosis.

In this thesis, the discovery and optimization is described of chemical tools to study the N-acylethanolamine (NAE) biosynthetic pathway.

Due to their central physiological roles in living organisms, retaining beta-glycosidases have been the subject of tremendous research efforts to examine their structure/function relation using numerous biophysical and biochemical approaches.

Drug development is a time- and resource-consuming process that starts with the discovery and validation of a (protein) target that contributes to pathogenesis or disease progression.

BlaC is the β-lactamase of Mycobacterium tuberculosis. We show that it can recover from inhibition by clavulanic acid and that phosphate helps it do so.

In this thesis, a system pharmacology approach, integrating metabolomics, pharmacology and chemical biology, was applied to understand and modulate the endocannabinoid system across different model systems (cells, zebrafish, mice and humans).

Shell, het grootste bedrijf van ons land, bouwt een enorme plasticfabriek in de VS. En dat terwijl de Europese Unie, onder aanvoering van Nederland, een groot pact tegen plastic lanceert.

This thesis describes the development and optimization of the first molecular tools to study the enzyme PLA2G4E.

This thesis describes the synthesis and biological evaluation of TLR2/6, TLR4, TLR7/8 and TLR9 ligands, of which the activity can be conditionally controlled.

Promotor: H.S. Overkleeft, Co-promotor: M. van der Stelt

Promotor: H.S. Overkleeft, Co-Promotor: B.I. Florea

The work described in this thesis focuses on the development of linear or cyclized peptide probes against protein N-methyltransferases to characterize their specific binding behavior, providing further binding details for inhibitory activity study.

Tijdens de Dutch Medicine Days viel het Leiden Academic Centre for Drug Research (LACDR) maar liefst drie keer in de prijzen. Bas Goulouze won de PhD Prize voor beste promovendus, Natalia Ortiz Zacarías en Huub Sijben mochten beiden een posterprijs in ontvangst nemen. 'Wetenschappers moeten in staat…

Aukje Beers combineerde theorie en praktijk, maar ook chemie, biologie en computermodellen. Op die manier ontdekte ze tijdens haar masterproject twee eiwitremmers die kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van een nieuw kankermedicijn. Voor haar onderzoek ontving Beers op donderdag 23 november de Unilever…

The aims of the project are to: further clarify 'inhibition by safety'; explore and describe all possible sagety factors, with a special focus on the primary human safety source: social connectedness; reviewing prolonged stress responses without stressors.

The research presented in this thesis explores the chemotherapeutic potential of metal-based compounds as chemotherapy agents, with an initial focus on the synthesis and DNA interaction studies of platinum and palladium compounds utilizing the [Pt(bapbpy)]2+ scaffold. The study identifies intercalation…

This thesis tackles the urgent challenge of antimicrobial resistance (AMR) through the design of novel antibacterial agents.

Universiteit Leiden, heeft samen met Universiteit Utrecht, het LUMC en 10 andere Nederlandse universiteiten en instituten een subsidie van ruim 30 miljoen euro gekregen in de NWO-call Roadmap grootschalige wetenschappelijke infrastructuur (GWI).

In 2022 is Leiden de European City of Science. Het hele jaar door zal Leiden zich profileren als dé Europese stad van kennis en wetenschap, met als klapper het internationale congres EuroScience Open Forum. Op 11 maart presenteerde het kernteam zich dat dit mega-evenement gaat voorbereiden.

Sterrenkundige Joseph Callingham en zijn team hebben voor het eerst een duidelijk signaal waargenomen van een gigantische uitbarsting van een ster buiten ons zonnestelsel. Dat zou een verwoestende invloed hebben op elke ongelukkige planeet die de ster omcirkelt.

Bij onderzoek naar geneesmiddelen zou meer gebruik moeten worden gemaakt van data science. Dat zegt Gerard van Westen, postdoctoraal onderzoeker bij het Leiden Academic Centre for Drug Research (LACDR). ‘Als je betere medicijnen wilt hebben, moet je starten bij data.’

Een vermeende ‘giga’ autofabriek in Amsterdam blijkt de financiële spil in een wereldwijd Tesla imperium. Hoogleraar Belastingrecht Jan van de Streek dook samen met Follow the Money in de jaarrekeningen van Tesla: ‘We zullen waarschijnlijk nooit weten hoe het zit.’

Een team van sterrenkundigen onder leiding van wetenschappers van de Universiteit Leiden en de Universiteit van Amsterdam heeft via directe beeldvorming een reuzenplaneet ontdekt op enorme afstand van een zon-achtige ster. Waarom die planeet zo zwaar is en hoe die daar verzeild is geraakt, is nog een…

Solute carrier (SLC) transporters are a large and diverse class of relatively understudied transmembrane proteins.

The investigations described in this thesis lay out strategies aimed at advancing antibiotic research and development. The examples presented revolve around two main approaches: understanding drug-target interactions and target identification.

Vitamin A or retinol is essential in embryonic development, the visual cycle and the immune system.

Lysosomal glycosidases are acid hydrolases that fragment glycoconjugates in lysosomes.

In this thesis, the role of mast cells in atherosclerosis and novel therapeutic strategies to inhibit atherosclerosis progression are discussed. The first part of the thesis specifically focuses on the relation between mast cells and advanced human atherosclerotic plaque characteristics.

Acute cardiovascular clinical events such as myocardial infarction and cerebral stroke represent the major cause of death in Western societies. These pathologies are primarily resulting from atherosclerosis, a progressive condition characterized by the accumulation of lipids, immune cells, and fibrous…

Promotor: Prof.dr. J. Kuiper

Gaucher disease is a rare metabolic disorder, in which a mutation of the enzyme glucocerebrosidase (GBA1) causes buildup of its substrate glucosylceramide and the deacylated counterpart glucosylsphingosine in lysosomes.

Atherosclerosis is a progressive disease resulting in the formation of an arterial plaque. Despite lipid lowering, recurrent cardiovascular events remain a risk. While atherosclerosis is primarily lipid-driven, the immune system plays a critical role in the pathophysiology.

This thesis examines strategies to address the global threat of antimicrobial resistance (AMR). Antimicrobial resistance poses an increasing global health risk, highlighting the need for new treatments against Gram-negative pathogens.

In the last decades, activity-based protein profiling (ABPP) has emerged as a powerful chemical tool that may aid the ever-challenging drug discovery process.

In this thesis, we used genetically engineered mouse models to identify genes and pathways that are involved in ILC formation and in the development of resistance to FGFR-targeted therapy.

Promotor: Prof.dr. H.S. Overkleeft

In this thesis, we used genetically engineered mouse models and a variety of cell-culture based assays to identify genes and pathways that are involved in the development and treatment of invasive lobular carcinoma (ILC).

The research described in this thesis has, using the zebrafish as a model system, shed new light on the intricate relationship between TB and DM2, in particular on the role of leptin, SHP-1 and glucocorticoids.

Drug development is hampered by the limited predictive value of conventional 2D culture systems, which fail to recapitulate the complexity of the disease microenvironment and contribute to high clinical attrition rates.

Een taks op de CO2-uitstoot van producten die de EU binnenkomen, biedt ongeziene mogelijkheden in de strijd tegen klimaatopwarming. Dat blijkt uit onderzoek waar de Leidse milieuwetenschapper Hauke Ward aan meewerkte. ‘Een nieuwe wereld gaat open’, zegt Ward. ‘Maar het succes staat of valt met hoe we…

Historicus Dario Fazzi is de nieuwe bijzonder hoogleraar aan het Roosevelt Institute for American Studies (RIAS), een strategische partner van de Faculteit Geesteswetenschappen. Hij begint op 1 september en zal zijn nieuwe functie combineren met zijn huidige docentschap bij het Instituut voor Geschi…

Leidse chemici wisten met collega’s in York en Israël een molecuul te maken dat de weefselstructuur om een tumor heen steviger houdt. Zo kunnen losse tumorcellen niet zo makkelijk uitzaaien. De onderzoekers hebben al patent op het molecuul aangevraagd, maar gebruik hiervan bij patiënten is nog onzeker.…

Promotie

Promotie

Promotie

Hoogleraar Johan Frijns behandelt mensen met gehoorverlies, doet onderzoek naar hoorimplantaten en deelt graag zijn kennis over elektrische stimulatie van het zenuwstelsel.