New drugs for use as tuberculosis (TB) treatment are needed due to the constrains of classical antibiotics against TB and the rise of antibiotic-resistant strains, making TB a harder and harder disease to treat.

Promotores: A.H. Meijer, H.P. Spaink

Autophagy is a fundamental degradative process, maintaining cellular homeostasis and functions in host defense against intracellular pathogens, including mycobacteria and Salmonella.

The research described in this Thesis was aimed at designing and synthesizing nature-inspired compounds as part of TB vaccine discovery.

Tuberculosis (TB) is associated with 1.5 million deaths annually. There is a need exists to optimize both current as well as novel antibiotic combination treatment strategies to improve the effectiveness and safety of treatments against TB.

Tuberculosis is a major global health problem caused by the Mycobacterium tuberculosis complex, claiming more than a million lives annually.

In this thesis, I study 1) metabolic alterations in tuberculosis related to wasting syndrome in human patients as well as in rodent and fish animal models. 2) effects of the mutation of the leptin gene on cachexia and diabetes in rodent and zebrafish animal models.

Promotor: H.P. Spaink, A.H. Meijer Co-promotor: R. Marin-Juez

This thesis focuses on the role of chemokine receptors CXCR3 and CCR2 in the inflammatory process and infection control using the zebrafish model.

Het proefschrift omschrijft de chemische synthese van fenolische glycolipiden van verschillende mycobacteriën met het doel om deze te kunnen gebruiken voor immunologisch onderzoek.

This thesis describes the structural and biochemical characterization of the β-lactamase BlaC from Mycobacterium tuberculosis (Mtb), and the Alr and YlmE proteins from Streptomyces coelicolor A3(2).Mtb is the main cause of tuberculosis.

The effective treatment of tuberculosis (TB) remains a major challenge to global health.

Enzymes are innately sensitive to changes in the amino acid sequence, which largely constrains their evolutionary potential, i.e., evolvability. This evolutionary burden can be alleviated in the presence of stabilizing mutations, which increase the buffering capacity of enzymes to tolerate mutations…

Hoe helpen lipasen in Mycobacterium tuberculosis de bacterie te overleven, en kunnen we deze enzymen gebruiken als doelwit voor nieuwe antibiotica?

The function of TLRs in innate immunity has aroused worldwide attention soon after its discovery. Because of the broad functions of TLR2 in innate immunity, the drive for the development of TLR2-targeted vaccines or therapeutic treatments has accelerated in the last decades.

Antibioticaresistentie is een van de grootste bedreigingen wereldwijd voor de volksgezondheid in de komende decennia.

Het huidige TBC-vaccin biedt niet voldoende bescherming meer. Een Europees consortium gaat daarom proberen een nieuw vaccin te ontwikkelen. Hiervoor ontvangen zij een Horizon2020-subsidie van 18 miljoen euro. Bijna een miljoen euro hiervan gaat naar het LUMC.

Hoe gebruiken ziekteverwekkende mycobacteriën de vetten in onze cellen, en hoe kunnen we dat tegenhouden?

BlaC is the β-lactamase of Mycobacterium tuberculosis. We show that it can recover from inhibition by clavulanic acid and that phosphate helps it do so.

In this thesis, bioorthogonal chemistry is combined with correlative light-electron microscopy to selectively label and study pathogenic intracellular bacteria within the host immune cell.

The research described in this thesis has, using the zebrafish as a model system, shed new light on the intricate relationship between TB and DM2, in particular on the role of leptin, SHP-1 and glucocorticoids.

Prof. Herman P. Spaink heeft een subsidie gekregen om te screenen voor nieuwe geneesmiddelen tegen tuberculose. Deze subsidie voor de verdere ontwikkeling van robottechnologie voor grootschalige geneesmiddelenscreening was mogelijk dankzij donaties van Leidse alumni.

β-Lactamases are enzymes that can break down β-lactam substrates, such as antibiotics, preventing the use of these antibiotics for the treatment of various infectious diseases. However, some compounds, β-lactamase inhibitors, can block these enzymes allowing for possible treatments using a combination…

Zijn Weyldeeltjes de ideale geleiders? Spelen celwandloze cellen een rol in chronische Tuberculose-infecties? Deze vragen willen Carlo Beenakker en Dennis Claessen beantwoorden. Ze ontvingen hiervoor een ENW-KLEIN-subsidie van NWO. Met de beurzen wil NWO vernieuwend, fundamenteel onderzoek stimulere…

The zebrafish is a promising vertebrate model organism in early drug discovery and development.

Promotie

De zebravis is erg geschikt om de infectie van tuberculose te bestuderen. Leidse onderzoekers hebben experimenten met zebravisembryo’s nu weten te automatiseren, zo schreven ze op 16 februari in het vakblad PloS ONE. De verspreiding en bestrijding van de tbc-infectie kan hiermee sneller en beter bestudeerd…

Kunnen kleine moleculen het immuunsysteem herstellen en helpen tuberculose te bestrijden door autofagie te stimuleren?

Hoewel tuberculose tegenwoordig met antibiotica is te genezen, vormen nieuwe resistente varianten van de bacterie een steeds groter probleem. Bioloog Annemarie Meijer en haar collega’s onderzoeken de afweer tegen de ziekte. Dit biedt aanknopingspunten voor de ontwikkeling van medicijnen. 3 vragen aan…

Een interdisciplinair team van Leidse wetenschappers heeft ontdekt dat de tering, een heftig bijverschijnsel van tuberculose, voor alle onderzochte mensen en diersoorten hetzelfde is. De ontdekking biedt nieuwe mogelijkheden om de nog onvoldoende begrepen aandoening te onderzoeken. De wetenschappers…

Promotor: Prof.dr. J.N. Kok

Promotie

Promotores: Prof.dr. H.P. Spaink & Prof.dr. P.C.W. Hogendoorn Co-promotor: Dr. M.J.M. Schaaf

Het Multistakeholder Global Governance (MGG) Project is een vierjarig project dat onderzoekt in hoeverre en onder welke omstandigheden multistakeholderconstructies van mondiaal bestuur goed functioneren in termen van capaciteit, effectiviteit en legitimiteit.

Promotie

Despite substantial progress in understanding tuberculosis (TB), the eradication of the TB epidemic is still far from reach.

Promotie

Promotie

Tuberculosebacteriën overleven door zich te verstoppen in onze afweercellen. In haar promotieonderzoek kijkt bioloog Salomé Muñoz Sánchez hoe we het afweersysteem kunnen helpen deze dodelijke bacterie te slim af te zijn. Ze ontdekte dat twee specifieke eiwitten in onze afweercellen een sleutelrol spelen…

Afweercellen houden tuberculosebacteriën onder controle door ze af te breken. Leids biologe Annemarie Meijer en collega’s ontdekten welk eiwit hiervoor de aanzet geeft. Dat eiwit (DRAM1) is mogelijk geschikt voor nieuwe medicijnen, schrijven ze in Cell Host & Microbe.

Prof. dr. Pancras Hogendoorn CW (LUMC), dr. Annemarie H. Meijer (IBL), prof. dr. Thomas Schmidt (LION) en dr. B. Ewa Snaar-Jagalska (IBL) kregen een interdisciplinaire NWO TOP subsidie voor hun project “Role of Chemokine Gradient Sensing in Ewing’s Sarcoma Progression, Angiogenesis and Immune Target…

Het immuunsysteem beschermt ons tegen ziekten, maar soms gaat het mis. Dan dringt er toch een vijand binnen of valt het immuunsysteem ons eigen lichaam aan, waardoor we ziek worden. Artsen en onderzoekers van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC) willen het immuunsysteem zodanig sturen, dat…

Hoogleraar Ultrastructuurbiologie Ariane Briegel heeft een beurs ontvangen in de Open Competitie ENW-XS van NWO. Deze XS-subsidie moedigt nadrukkelijk door nieuwsgierigheid gedreven en gedurfd onderzoek aan met een maximum van 50.000 euro.

Een speciaal type microscoop jaagt momenteel een revolutie aan in de biologie: de cryo-elektronenmicroscoop. Twee van zulke giganten staan sinds 2011 op de Leidse Faculteit der Wiskunde en Natuurwetenschappen. Hoogleraar Ultrastructuurbiologie Ariane Briegel vertelt hierover in het NRC Handelsblad.

Wereldwijd sterven elk jaar ongeveer anderhalf miljoen mensen aan tuberculose. Al dertig jaar lang is de therapie met antibiotica hetzelfde, terwijl die therapie veel te lang duurt en kan leiden tot resistente ziekteverwekkers. Leidse onderzoekers van vier instituten werken nu samen om effectievere…

Twee Leidse onderzoekers van de Faculteit Wiskunde en Natuurwetenschappen hebben een NWO-XS-subsidie ontvangen voor hun onderzoek. Het gaat om veelbelovende, maar ook risicovolle projecten. Macrofagen die bacteriën vangen en dataopslag gemaakt van 2D-materialen vielen bij de jury in de smaak.

Een internationaal onderzoeksconsortium onder leiding van Bob van de Water, hoogleraar Toxicologie van de Universiteit Leiden, heeft een prestigieuze Horizon2020-subsidie van 30 miljoen euro ontvangen.